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更新时间:2020-03-31

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cyp17a1结构的数据可能会导致前列腺癌药物设计的进展

科学家对人类细胞色素p450 17a1(蓝带)的结构进行了初步了解,确定了有望促进药物设计工作的关键结构和化学特征

图片由emily scott等人提供

堪萨斯大学的科学家使用细胞色素p450 17a1的改良版,首次解决了cyp17a1的结构,这将有助于为前列腺癌和乳腺癌患者设计更有效的药物并改善治疗方法

前列腺癌是男性最常见的癌症,通常是局限性的,生长缓慢的癌症,有助于治疗并提高生存率

然而,高度侵袭性,转移性癌症的发生频率足以使其成为美国男性的第二大死亡原因

如此高的死亡率的部分原因是缺乏有效的药物来对抗这些更具侵略性的癌症

ssrl正在帮助调查人员改变这一状况

由于前列腺癌细胞在雄激素雄性激素的存在下增殖,例如睾丸激素阻断雄激素的合成是治疗前列腺癌的明显策略

研究人员甚至在细胞色素p450 17a1(cyp17a1)中发现了有希望的靶标,该酶通过两步过程产生雄激新宝glg创造奇迹

但由于缺乏有关酶结构的信息,开发出可阻断cyp17a1的药物已被证明具有挑战性

cyp17a1部分嵌入膜中,而将其形成晶体的技术难题是确定其结构的第一步,这长期困扰着科学家

堪萨斯大学的emily scott和natasha devore通过将大肠杆菌转化为有效的工厂来制造cyp17a1的轻度修饰版本,然后稳定该蛋白形成必需的晶体,从而解决了这一问题

他们将晶体带到ssrl,在那里他们被授予快速访问许可,以使用beam line 9-2首次解决cyp17a1的结构

由此产生的新信息提出了改善一种cyp17a1抑制药物的方法,该药物目前可用于治疗转移性前列腺癌

该药物的活性形式阿比特龙(abraterone)于2011年获得批准,是利用有关cyp17a1用来制造雄激素的分子知识和反复试验化学方法设计的,但没有酶结构提供的详细知识

阿比特龙的一个缺点是它会阻止cyp17a1产生雄激素的两步法中的两个步骤

该过程中的第一个反应是制造控制血压和炎症的激素所必需的

因此,服用阿比特龙的患者通常新宝glg创造奇迹需要其他药物来控制高血压,水肿和心血管副作用

新的结构信息为堪萨斯大学和ssrl进行正在进行的研究,以确定如何控制两种不同的反应提供了重要的起点

这将有助于设计仅停止雄激素产生的新药,并为前列腺癌患者提供新途径

性质:具有前列腺癌药物阿比特龙和tok-001的细胞色素p450 17a1的结构,doi:10.1038 / nature10743

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